皺紋是女人的一大天敵，為了追求更年輕的外表，許多愛(ài)美女士不知花了多少金錢與心血在各大護(hù)膚品上，各種各樣的護(hù)膚品，如抗氧化劑、類維生素A、多肽和生長(zhǎng)因子都被用來(lái)保護(hù)或修復(fù)皮膚。甚至還有越來(lái)越多的人去選擇注射皮膚填充劑，自體脂肪或膠原蛋白是相對(duì)安全的填充材料，但這些材料比較難獲得，并且很難深入真皮層，注射的效果通常只能持續(xù)幾個(gè)月，頻繁的注射也會(huì)給愛(ài)美者帶來(lái)疼痛。

人真皮成纖維細(xì)胞（HDFs）是真皮的主要細(xì)胞群，隨著年齡的增長(zhǎng)逐漸失去其產(chǎn)生膠原蛋白和更新細(xì)胞間基質(zhì)的能力。內(nèi)源性和外源性老化都會(huì)改變真皮成纖維細(xì)胞的數(shù)量和增殖速度，減少膠原蛋白的生成，并通過(guò)基質(zhì)降解金屬蛋白酶(MMPs)加速真皮基質(zhì)的降解，從而產(chǎn)生皺紋。

外泌體是包含了復(fù)雜 RNA 和蛋白質(zhì)的小膜泡 (直徑30-150nm)，主要來(lái)源于細(xì)胞內(nèi)溶酶體微粒內(nèi)陷形成的多囊泡體，經(jīng)多囊泡體外膜與細(xì)胞膜融合后釋放到胞外基質(zhì)中。由于具有介導(dǎo)細(xì)胞間通訊和調(diào)控靶細(xì)胞特性的功能，近年來(lái)受到了廣泛的關(guān)注。例如, 源自人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的外泌體可顯著降低基質(zhì)金屬蛋白酶和衰老相關(guān)β-半乳糖苷酶（SA-β-Gal) 的表達(dá)水平，提高膠原蛋白在人類真皮成纖維細(xì)胞中的表達(dá)水平。

人體表皮層厚度為50-120 微米，表皮?真皮厚度為2?5毫米。外泌體的局部治療可以到達(dá)表皮并被人體皮膚吸收。然而，由于其穿透角質(zhì)層的能力較差，效率在很大程度上受到限制。無(wú)針注射器由于其安全性和有效性已被廣泛應(yīng)用于局部麻醉和疫苗接種，特別是對(duì)有針恐懼癥的患者來(lái)說(shuō)。無(wú)針噴射注射器可以很容易地將完整的磷脂囊泡輸送到皮膚上，可以作為外泌體輸送的美容設(shè)備。

近日，美國(guó)北卡羅萊納州立大學(xué)的研究人員在?ACS Nano?雜志上發(fā)表了題為：Needle-Free Injection of Exosomes Derived from Human Dermal Fibroblast Spheroids Ameliorates Skin Photoaging 的研究論文。

該研究發(fā)現(xiàn)用干細(xì)胞的外泌體處理培養(yǎng)皿中的人類皮膚細(xì)胞會(huì)增加膠原蛋白的含量，并使細(xì)胞變年輕；更為重要的是，他們開(kāi)發(fā)出了一種無(wú)針裝置的“外泌體”療法，使用空氣射流將藥物深層輸送到皮膚，可以減少暴露在紫外線下的皺紋。

該研究中，研究人員將小鼠暴露于紫外線B（UVB）光下，這會(huì)加速衰老并導(dǎo)致皺紋形成。在UVB暴露8周后，研究人員使用無(wú)針注射器對(duì)某些小鼠施用了人類皮膚成纖維細(xì)胞的外泌體。三周后，與未治療的小鼠或接受局部視黃酸（一種標(biāo)準(zhǔn)的抗衰老藥物）的小鼠相比，治療的小鼠顯示出明顯更細(xì)，更淺的皺紋。與未經(jīng)處理的小鼠的皮膚相比，經(jīng)外泌體處理的小鼠的皮膚更厚，并顯示出減少的炎癥和增強(qiáng)的膠原蛋白合成。

外部和內(nèi)部老化都會(huì)導(dǎo)致微環(huán)境中氧化應(yīng)激和炎癥水平的增強(qiáng)，以及皮膚成纖維細(xì)胞的衰老。在衰老過(guò)程中，MMP生成的上調(diào)和膠原蛋白生成的下調(diào)導(dǎo)致了與年齡相關(guān)的皮膚疾病，包括真皮結(jié)構(gòu)的弱化和機(jī)械完整性差。

該研究建立了人皮膚成纖維細(xì)胞(HDF)球體的三維(3D)培養(yǎng)，研究結(jié)果表明，球狀體的形成可以恢復(fù)老化的人皮膚成纖維細(xì)胞的功能。此外，3D HDF-XOs可以調(diào)節(jié)皮膚成纖維細(xì)胞，誘導(dǎo)高效的膠原蛋白合成，改善UVB輻射引起的皮膚炎癥。

miRNA分析數(shù)據(jù)的結(jié)果表明，miR-196a的下調(diào)以及miR-133a和miR-223的上調(diào)可能參與了這一過(guò)程。三維球狀體抑制UVB誘導(dǎo)的 MMP1的表達(dá), 恢復(fù)了I型膠原蛋白的表達(dá),并激活了TGF-β信號(hào)通路。此外, 三維球狀體通過(guò)下調(diào)TNF-α的表達(dá)改善皮膚的炎癥和衰老。

總的來(lái)說(shuō)，三維(3D)培養(yǎng)在調(diào)節(jié)真皮成纖維細(xì)胞增殖、遷移和蛋白表達(dá)方面更有效，無(wú)針注射外泌體方法為美容除皺提供了一個(gè)有效的途徑，希望這項(xiàng)技術(shù)能早一點(diǎn)用到臨床上。